FDA-kommittén röstar emot Eli Lilly cancerbehandling på grund av orostudier som endast utförs i Kina

En Food and Drug Administration-kommitté rekommenderade i torsdags mot fullt godkännande av en lungcancerbehandling utvecklad av Innovent Biologics och Eli Lilly på grund av oro för att den kliniska prövningen enbart genomfördes i Kina på deltagare som inte var lika olika som den amerikanska befolkningen.  

FDA:s rådgivande kommitté för onkologiska läkemedel, med 14 mot 1 röst, sa att företagen borde genomföra ytterligare kliniska prövningar som återspeglar amerikanska patienter innan de får slutgiltigt godkännande. Den monoklonala antikroppsbehandlingen, sintilimab, behandlar vuxna med icke-småcellig lungcancer i kombination med kemoterapi.  

FDA-kommittémedlemmar sa att försökspopulationen av mestadels asiatiska män inte representerade mångfalden av amerikanska patienter, vilket gör det svårt att avgöra om resultaten skulle hålla här.

Patienter som utvecklar lungcancer i USA delas lika mellan könen och har olika etnisk bakgrund. Patienterna i studien var också yngre och färre var nuvarande eller tidigare rökare jämfört med personer som utvecklar lungcancer i USA

"I en tid då FDA och industrin försöker öka mångfalden i kliniska prövningar för att säkerställa att de är representativa för patientpopulationen som ska behandlas, är det ingen mening att gå i motsatt riktning med den här applikationen", säger David Mitchell. en kommitté och grundare av Patients for Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, chef för FDA:s Oncology Center of Excellence, betonade vikten av att genomföra kliniska prövningar i flera länder för att säkerställa att de återspeglar raslig mångfald. Han sa att målet inte är att utesluta Kina, utan att ta det in i den internationella fållan av läkemedelsutveckling.

"Enstaka länders bidrag är ett steg bakåt för att uppnå den rasmässiga mångfald som vi behöver i USA," sa Pazdur.

Dr. Lana Shiu, chef för regulatoriska frågor på Innovent, sa att sintilimab tolererades väl och visade en betydande fördel för patienter mot flera tumörtyper. Dr. David Ferry, chef för onkologisk medicinsk strategi vid Eli Lilly, sa att ras och kroppsvikt inte har någon meningsfull inverkan på effektiviteten av sintilimab.

Kommittéledamöter sa också att prövningen misslyckades med att uppfylla FDA:s standarder för informerat samtycke eftersom det inte uttryckligen presenterade behandlingar med godkända terapier eller deltagande i alternativa studier.

"Medan dataintegritet är av yttersta vikt i klinisk forskning, är moralisk integritet av större betydelse", säger Dr. Ravi Madan, en klinisk chef vid National Cancer Institute. Madan sa att formuläret för informerat samtycke inte uppdaterades efter behov under rättegången.

Företagen rådfrågade inte heller FDA genom hela den kliniska prövningen. Studien började i augusti 2018 men FDA informerades inte förrän i april 2020, då företagen lämnade in sina resultat och sa att de planerade att ansöka om godkännande. 

"Jag är besviken över att höra att bristen på engagemang mellan sökanden och sponsorn tidigt under utformningen av testet," Dr. Jorge Garcia, en cancerspecialist. "Jag skulle vilja tro att om dessa möten hölls så skulle vi förmodligen inte ha det här samtalet."

Dr. Harpreet Singh, en direktör inom FDA:s kontor för onkologiska sjukdomar, sa att myndighetens utredare inspekterade två platser under rättegången och fann underrapportering av biverkningar. Singh sa att rättegångspersonalen utbildades i vikten av god journalföring för att förhindra framtida problem.

Dr. Jorge Nieva var avvikande under omröstningen och sa att läkemedlet fungerar och ger värde till patienter jämfört med enbart kemoterapi. Nieva sa även om det finns andra lungcancerläkemedel på marknaden, att godkänna fler skulle hjälpa till att sänka priserna och förbättra tillgången för fler patienter.

"Vi har inga bevis för att de presenterade uppgifterna är opålitliga, syntetiska eller på annat sätt bedrägliga," Nieva, en cancerspecialist och professor vid Keck School Medicine vid University of Southern California. "Vi har adekvata FDA-inspektioner som inte hindrades. Om fler inspektioner behövdes förväntas det att FDA skulle ha utfört dem, sa han.