Amerikanska forskare ska skriva in 40,000 1.2 i höginsats, XNUMX miljarder dollar Recover-studie

National Institutes of Health rullar ut en av de största studierna i världen för att förstå lång Covid i en höginsats ansträngning för att hitta definitiva svar om en mängd till synes orelaterade och ibland försvagande symtom som har plågat patienter och förvirrat läkare.

Den skattebetalarfinansierade studien på 1.15 miljarder dollar, kallad Recover, syftar till att registrera nästan 40,000 XNUMX personer i slutet av detta år. Den kommer att följa deltagarna under fyra år och jämföra personer med Covid med de som aldrig har haft det, med målet att identifiera alla långsiktiga symtom och ta reda på hur viruset orsakar dem. Det patientledda forskningssamarbetet sa att det fanns mer än 200 långa Covid-symtom i 10 organsystem, enligt en studie publicerad förra året i The Lancet.

Det är ett enormt åtagande och förväntningarna är höga. Storleken på budgeten, bredd, djup och omfattning av studien syns sällan i vetenskapliga studier.

Studiens slutsatser kan spela en avgörande roll för att utveckla diagnostiska tester och hitta behandlingar för patienter som förblir sjuka månader efter att ha insjuknat i Covid-19. Om forskarna kan ta fram kliniska definitioner av de olika långtidssjukdomar som är förknippade med viruset, kommer patienterna att stå på fastare mark när de försöker övertyga sjukförsäkringsbolag att täcka sina behandlingar och få handikappanspråk godkända.

Dr Walter Koroshetz, som sitter i Recovers verkställande kommitté, sa att studien har utformats för att undersöka lång Covid från alla möjliga håll och ge definitiva svar. Men Koroshetz erkände att även en studie av denna storlek kommer att möta stora utmaningar när det gäller att uppnå sådana ambitiösa mål.

"Jag är orolig att det här inte är ett lätt svar. De post-infektiösa ihållande symtomen som går vidare till kroniskt trötthetssyndrom har trotsat någons förklaring, säger Koroshetz, chef för National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Recover-studien syftar till att slutföra registreringen av fler än 17,000 20,000 vuxna i september och 30 XNUMX barn i slutet av året, enligt Dr. Stuart Katz, som koordinerar den rikstäckande utbyggnaden av Recover-studien vid dess centrala nav vid New York University Langone Hälsa. Studien kommer att ha forskarteam vid mer än XNUMX universitet och medicinska institutioner över hela USA

Från och med den här veckan har 5,317 269 vuxna och 15 barn skrivits in, tillsammans cirka 40,000 % av den totala befolkningen på nästan XNUMX XNUMX, enligt Katz, en kardiolog som studerar kronisk hjärtsvikt. Katz fångade Covid i december 2020 och led av symtom i ungefär ett år.

National Institutes of Health planerar också att lansera en "svit av kliniska prövningar" på möjliga behandlingar under de kommande månaderna, enligt Dr. Gary Gibbons, chef för National, Heart Lung and Blood Institute. Gibbons sa att NIH för aktiva diskussioner med läkemedelsindustrin om att studera om antivirala medel och andra ingrepp kan förebygga eller behandla långvarig Covid.

"Dessa är utforskande med företag som har agenter som kan gå till FDA för godkännande," sa Gibbons. "Det finns ett intresse både för offentlig-privat samarbete i det här utrymmet och och vi är mycket hoppfulla att något kommer att dyka upp under de närmaste månaderna."

Gibbons sa dock att NIH sannolikt kommer att behöva mer finansiering från kongressen för försöken med tanke på problemets omfattning och komplexitet.

"Vi skulle förvänta oss att verkligen fullt ut göra den kliniska prövningsportföljen som patienter med lång Covid förtjänar, den kommer förmodligen att överstiga 1.15 miljarder dollar initialt som kongressen tilldelade," sa Gibbons.

Medan allmänheten använder lång Covid för stenografi, är det vetenskapliga namnet postakuta följdsjukdomar av Covid, eller PASC. Forskare tror att det inte är en enda sjukdom utan flera olika sjukdomar som påverkar många organsystem.

Forskare vet fortfarande inte hur viruset utlöser ett så brett spektrum av symtom som kan kvarstå månader efter den första infektionen, varför vissa av dessa symtom dyker upp hos vissa patienter men inte hos andra, eller exakt vilka riskfaktorer som är för att utveckla dem.

"Allas immunsystem är olika, så alla kommer att reagera på ett nytt virus på ett annat sätt", säger David Putrino, sjukgymnast och chef för rehabiliteringsinnovation vid Mount Sinai Health System i New York City. Putrino har hjälpt till med att behandla långvariga Covid-patienter sedan pandemins tidiga dagar 2020. Mount Sinais Icahn School of Medicine är en av institutionerna som deltar i Recover.

Putrino sa att många patienter som kommer till berget Sinai för behandling lider av kognitiva funktionsnedsättningar som liknar traumatiska hjärnskador, vanligtvis kallade hjärndimma, där de kämpar med talflytande och gör planer för att hantera livets dagliga utmaningar. De kan också ofta ha onormala hjärtslag, stickningar, smärtsamma kramper och ångestkänslor.

Varje form av fysisk eller mental ansträngning förvärrar dessa symtom. Som en följd av detta kämpar cirka 60 % av de långa Covid-patienterna på Sinai för att fortsätta på sina jobb, sa Putrino. De var antingen tvungna att gå över till deltidsarbete från heltid, gå i förtidspension eller blev arbetslösa. Nästan alla patienter rapporterar en försämring av sin livskvalitet på grund av sina symtom, tillade han.

Nationens hälsomyndigheter vet ännu inte exakt hur många som lider av tillståndet. Svaret på den frågan, som Recover hoppas kunna belysa mer, kan få stora konsekvenser för landets hälsa och ekonomi.

Centers for Disease Control and Prevention, i en studie som undersökte nästan 2 miljoner patientjournaler, fann att en av fem Covid-överlevande i åldrarna 18 till 64 och en av fyra i åldern 65 och äldre utvecklade ett hälsoproblem som kan relateras till långvarigt Covid. Om resultaten visar sig vara korrekta för den bredare befolkningen, kan miljontals människor i USA ha någon form av tillståndet.

Människor som överlevde viruset löpte dubbelt så stor risk att utveckla andningssjukdomar eller lungemboli, enligt CDC-studien. Författarna sa att länge Covid kan försämra en persons förmåga att arbeta vilket kan få ekonomiska konsekvenser för deras familjer.

Svårighetsgraden och varaktigheten av patienters långa Covid-symtom varierar kraftigt, sa Katz. Befolkningen av människor som är permanent funktionshindrade av långvarigt Covid är sannolikt en bråkdel av dem som har någon form av tillståndet, sa han. Ändå finns det sannolikt ett mycket stort antal människor som har ett funktionshinder från länge Covid med tanke på verkligheten att minst 87 miljoner människor i USA har drabbats av viruset någon gång, sa Katz.

Med så många obesvarade frågor har läkare inte ett exakt sätt att diagnostisera patienter med lång Covid. Behandlingar vid denna tidpunkt är mestadels att hantera symtom, inte att ta itu med den underliggande orsaken till sjukdomarna, sa Putrino. Forskare måste definiera de olika typerna av lång Covid så att de kan skräddarsy behandlingar för enskilda patienter, tillade han.

Utmaningen med att diagnostisera och behandla patienter med lång Covid är att många av symtomen också är förknippade med andra sjukdomar, sa Katz. Recover innehåller kontrollgrupper, personer som aldrig har haft Covid, så forskare kan definiera vilka symtom som faktiskt förekommer oftare hos personer som har en historia av infektion, sa Katz.

Alla deltagare i Recover kommer att genomgå ett batteri av labbtester, vitala tecken och fysiska bedömningar, samt en kartläggning av symtom och underliggande hälsotillstånd bland många andra frågor vid inskrivningen och med jämna mellanrum under hela studien. Mindre populationer av deltagare kommer att genomgå mer intensiva utvärderingar som inkluderar elektrokardiogram, hjärn-MRI, datortomografi och lungfunktionstester.

Forskarna strävar efter att identifiera kluster av symptom associerade med olika abnormiteter i laboratorietester och avslöja mekanismerna i kroppen som orsakar dessa symtom genom avancerad bildbehandling, sa Katz. Avvikelser som hittas i laboratorietester, till exempel blodprover, som är förknippade med långvarig Covid kan fungera som grund för framtida diagnostiska tester, sa han.

Genom att definiera de olika typerna av långa Covid, studien kommer också att vägleda kliniska prövningar genom att ge en tydligare uppfattning om vilka behandlingar som kan visa sig vara mest effektiva för att rikta in sig på de bakomliggande orsakerna.

"Kliniker behöver verkligen att vi klargör vad som är det kliniska spektrumet, definitionen av lång Covid - det är avgörande för att behandla det," sa Gibbons. "Om du ska göra en klinisk prövning vill du verkligen veta att du kan behandla hjärndimma annorlunda än hjärt-lungsymtomen," sa han.

Recover kommer också att analysera tiotals miljoner elektroniska patientjournaler och studera vävnadsprover från obduktioner av personer som hade Covid när de dog. All Recover-data kommer att gå in i en databas som utredare på platser över hela landet kan använda i forskning om specifika aspekter av lång Covid som de kan presentera för Recovers ledarskap.

Dr. Grace McComsey, huvudutredare för Recover-webbplatsen vid Case Western Reserve University i Cleveland, sa att studiedesignen kommer att ge hennes team tillgång till en stor pool av patientdata som de annars inte skulle ha tid eller resurser att samla in på deras egen. McComsey, en expert på infektionssjukdomar som undersökte HIV före pandemin, har lagt fram ett koncept med sitt team för att titta på hur viruset orsakar inflammation hos patienter.

"Du kommer att kunna komma åt mycket data, massor av prover på patienter som jag annars inte kan göra från min egen sida. Det kommer att ta mig uppenbarligen mycket tid och mycket resurser som jag inte har, säger McComsey. ”Den enorma mängden data och en enorm mängd patienter. Jag tror att det definitivt är ett stort plus i Recover.”

Men takten i den federala regeringens ansträngningar för att ta itu med de långsiktiga hälsoeffekterna av Covid har fått kritik. Några av landets ledande hälsoexperter beskrev forskning om lång Covid som "värkande långsam", enligt en marsrapport vars författare inkluderade flera tidigare medlemmar av president Joe Bidens Covid-övergångsteam, inklusive Zeke Emanuel.

Det har gått mer än ett och ett halvt år sedan kongressen godkände 1.15 miljarder dollar för att studera de långsiktiga effekterna av Covid i december 2020. Francis Collins, dåvarande NIH-direktör, tillkännagav i februari 2021 lanseringen av en rikstäckande studie. Följande maj tilldelade NIH 470 miljoner dollar till New York University Langone för att sätta upp observationsdelen av studien ledd av Katz och hans team.

Koroshetz erkände frustrationen över forskningstakten, men han sa att studien är designad genom sin storlek och omfattning för att svara på frågor som mindre studier inte kan.

"Vi satte ihop det här för att inte missa något," sa Koroshetz. "Det är ungefär som ett slagskepp. Det är en del av problemet."

Även om Recover kommer att följa deltagarna i fyra år, kommer forskare att publicera sina resultat under hela studiens varaktighet, sa Katz. Den första rapporten, baserad på den första bedömningen av deltagarna, bör publiceras kort efter att registreringen är klar, sade han.

"Jämfört med andra stora multisite-studier gjordes allt detta i rasande hastighet eftersom det fanns ett erkännande av att det finns ett akut behov av folkhälsan," sa Katz.

Putrino sa att NIH-finansierad forskning vanligtvis är långsam, riskvillig och normalt inte leder till snabb implementering av behandlingar som hjälper patienter. Han sa att NIH vanligtvis inte investerar i högriskforskning eftersom de inte vill uppfattas som spelande med skattebetalarnas pengar. Putrino sa att hans team ansökte om ett återställningsbidrag i december 2021 och att de inte har hört något ännu.

Han sa att NIH borde agera mer som industrin genom att gå snabbt för att investera i högriskforskning som kan leda till störande innovationer.

"NIH har kapacitet att följa en process som liknar industrin - det är inte typiskt men de kan göra det," sa Putrino, som var en av författarna till marsrapporten som kritiserade takten i den federala regeringens långa Covid-ansträngningar. "Vi behöver en högriskinvestering just nu," sa han.

I april, president Biden instruerade hälso- och sjukvårdssekreterare Xavier Becerra att utveckla en nationell forskningshandlingsplan om lång Covid i samarbete med sekreterarna för försvar, arbetskraft, energi och veteranfrågor. HHS ska ha planen klar nästa månad, enligt Bidens direktiv.

JD Davids, en patientförespråkare, sa att NIH borde modellera det federala svaret på lång Covid efter dess framgång med att forska och utveckla HIV-behandlingar. Det inkluderar att skapa ett centralkontor på NIH med budgetmyndighet, liknande Office of Aids Research, som utvecklar en strategi varje år med input från patienter om hur man använder medel för forskning, säger Davids, en medlem av Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz och Gibbons sa att Recover går så snabbt som möjligt för att få igång kliniska prövningar av behandlingar. "Vi kommer inte att vänta fyra år och sedan göra prövningarna. Vi går till vad som än stiger till toppen när det gäller idéer, säger Koroshetz.

Gibbons sa att NIH inte kan ge en tidslinje just nu för hur lång tid de kliniska prövningarna kommer att ta. Även om NIH efterlyser koncept, har det inte några färdiga planer för hur rättegångarna kommer att fortskrida ännu, sa.

"Det är förmodligen inte ett tillfredsställande svar, men vi kan bara gå i takt med vetenskapen," sa Gibbons. "Om du upprättar protokollet måste du registrera deltagare och du måste låta protokollet spela ut. Vi har inte något protokoll ännu."