Kommer kliniska prövningar att förändra behandlingsalternativen för sarkompatienter?

De senaste framstegen inom läkemedelsupptäckt och utveckling har förändrat tillgängliga terapier för många cancertyper. Till exempel är godkännandet av CAR T-celler – T-celler som samlats in från en cancerpatient och sedan modifieras i labbet så att de uttrycker en receptor som möjliggör precisionsinriktning av vissa cancerceller – godkända för behandling av många typer av lymfom, baserat på markerade svarsfrekvenser inklusive fullständig remissionsfrekvens över 50 %. Anmärkningsvärda framsteg har skett i behandlingen av en annan "blod" cancer, multipelt myelom, där FDA har godkänt mer än tio nya medel under det senaste decenniet. Resultatet har blivit omvandlingen av behandlingsparadigm för patienter med nydiagnostiserad och återfallande sjukdom.

Särskilt de cancerformer som profileras ovan, myelom och lymfom, är hematologiska cancerformer, vilket återspeglar det faktum att ursprungscellen är en cell som är en komponent i blodet. Som framgår av de många senaste godkännandena är framgångsfrekvensen för utveckling av nya läkemedel för hematologiska cancerformer bland de högsta av de många terapeutiska områdena inom medicin, inklusive neurologi, reumatologi och kardiologi.

Behandlingsframsteg för solida tumörer, nämligen tumörer som uppstår i levern, bindväven och hjärnan, är dock fortfarande få till antalet. I skarp kontrast till framgångsfrekvenserna för hematologiska cancerformer, är framgångsfrekvensen för läkemedelsutveckling i solida tumörer den lägsta av de många terapeutiska områdena inom medicinen.

Detta gäller särskilt för sarkom, en cancer i bindväven som står för cirka 15,000 1975 nya cancerfall i USA årligen. Som ett bevis på den övergripande bristen på framsteg i behandlingen av denna cancertyp, är det nykter att inse att det mest effektiva läkemedlet för behandling av patienter med avancerad sarkom, doxorubicin, godkändes 17! Och detta faktum återspeglar inte hög tolerabilitet eller robust effekt. Doxorubicin är känt som "Red Devil", nomenklatur som återspeglar dess röda färg i den intravenösa infusionspåsen och dess dåliga tolerabilitet, med anemi, lågt antal vita blodkroppar som predisponerar för infektion, hjärtsvikt, illamående, kräkningar och diarré. toxicitet. Med all den risken kan du förvänta dig avsevärd uppsida när det gäller effekt, men svarsfrekvensen hos patienter med nydiagnostiserat sarkom är cirka XNUMX % och svaren är övergående när de inträffar.

Behandlingsalternativ för patienter med avancerad sarkom efter sjukdomsprogression på doxorubicin (kallad refraktär sjukdom) är ännu mindre välsmakande. Till exempel, i den stora subtypen av sarkom som kallas odifferentierat pleomorft sarkom, eller UPS, har det enda FDA-godkända läkemedlet för patienter med refraktär sjukdom, Votrient®, en svarsfrekvens på 4 % och en varning för möjlig dödlig levertoxicitet.

I detta uttorkade landskap i stort behov av utveckling av nya läkemedel antar vissa läkemedelsföretag utmaningen att möta ett otroligt ouppfyllt medicinskt behov. Mitt företag, TRACON Pharmaceuticals, studerar till exempel checkpoint-hämmaren envafolimab i en studie som registrerar patienter med refraktär UPS. Checkpoint-hämmare som Opdivo® och Keytruda® aktiverar en patients eget immunsystem för att attackera hans eller hennes cancer och är nu godkända för mer än tjugo cancertyper, men inte vid sarkom. Baserat på data om att denna läkemedelsklass är aktiv vid sarkom, är målet med studien (kallad ENVASARC) att visa en svarsfrekvens som är tre eller fler gånger högre än den svarsfrekvens som Votrient visar hos dessa patienter.

Boehringer Ingelheim studerar precisionsläkemedelskandidaten BI 907828 som riktar sig mot en väg som selektivt aktiveras i en annan stor sarkomsubtyp, liposarkom (ett sarkom som härrör från fettceller), i Fas 2/3 Brightline-1-studien som är utformad för att förlänga överlevnaden jämfört med doxorubicin. Slutligen studerar Inhibrx en precisionsläkemedelskandidat INBRX-109 i sarkomsubtypen chondrosarcoma (ett sarkom som härrör från broskceller) i en annan fas 3-studie (kallad ChonDRAgon). I så fall är försöket utformat för att förlänga överlevnaden jämfört med ett placebo eller sockerpiller, vilket betonar otillräckligheten hos nuvarande behandlingsalternativ för refraktär sarkom.

Leveransen av kliniska prövningsdata från dessa företag för att åtgärda bristen på effektiva och tolererbara behandlingar för sarkom kan inte komma snart nog. Sarkom kan representera cancertypen med det största otillfredsställda behovet av ny behandling, och vi borde ge en bättre lösning innan den mest effektiva behandlingen, doxorubicin, fyller 50 år.